目的：考察以N- 甲基-N- 亚硝基脲（MNU）和N- 乙基-N- 亚硝基脲（ENU）为代表化合物的亚硝基脲类遗传毒性杂质的稳定性及其影响因素。方法：采用高效液相色谱（HPLC）考察不同光照（避光、自然光、紫外光）和不同温度（室温、冷藏）条件对ENU 和MNU 溶液稳定性的影响；采用HPLC 考察MNU 和ENU 在不同储存条件下的短期稳定性；采用气相色谱- 质谱联用（GC-MS）考察不同进样口温度（200℃和120℃）对ENU 测定准确性的影响。结果：MNU 和ENU 对光照和温度较为敏感，在光照和室温条件下，均会发生降解；MNU 和ENU 分别在40℃、75% 湿度下放置5天和12 天后降解明显；GC-MS 进样口温度对ENU 的检测影响较大。结论：建议亚硝基脲类遗传毒性杂质应在-20℃避光处保存，在检测过程中控制温度参数；在溶液配制过程中应避光操作、临用新制，以避免出现遗传毒性杂质检测假阴性结果。