脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的突破，推动了RNA 疗法的发展，受到了广泛关注。mRNALNP制备是mRNA 疫苗从纯化mRNA（原液）到成品（制剂）的生产过程的关键步骤，涉及脂质制备或筛选、mRNA 包封/ 装载、纯化等工序，目前最常用的方法是将水相和脂质成分快速混合的微流控法。基于LNP 自组装的特点，本文梳理了微流控条件下mRNA-LNP 制备的考虑要点。首先，在制备过程中，各脂质成分比例、脂质和水相的流体动力学、pH 值控制、缓冲液的选择与LNP 颗粒大小、形态、封装效率和表面电荷等关键质量属性息息相关，需要不断探索mRNA-LNP 制备的关键工艺参数和最佳操作范围。其次，还应关注mRNA 在被包封到LNP 过程中的降解问题，以及生产过程中mRNA 原液的任何变化对LNP 的影响。此外，本文还提出了针对含有多种mRNA 分子的疫苗（如自我扩增型mRNA 疫苗和多价疫苗）中LNP 制备的考虑要点，以期为国内相关企业在mRNA 疫苗制剂生产质量控制方面提供有益参考。