特许药械由于临床急需的特点而难以设立同期内部对照（IC），其在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）进行的真实世界研究（RWS）常以单臂研究为主，但单臂研究结果解释性有限且不能有效控制偏倚。国际人用药品注册技术协调会（ICH）、美国食品药品监督管理局（FDA）以及我国国家药品监督管理局（NMPA）发布的指导原则中，针对特殊场景均推荐使用外部对照（EC）。本文将以上述国内外指导原则为依据，按照研究设计和统计分析两个阶段，分别介绍针对乐城先行区特许药械RWS场景下EC的研究设计要点和统计分析方法，旨在为开展特许药械相关高质量临床研究、加快国内注册审批提供参考依据。

目前开展的真实世界研究（real world study,RWS）仍存在诸多局限性，而未能在卫生技术评估方面充分发挥应有的作用。因此，有必要改进传统RWS设计，以产生高质量的医学证据。策略之一是仿照随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）开展观察性研究（又称RCT仿真或模拟研究），既借鉴了RCT设计优势，增强了因果推断的强度，又保留了RWS的代表性，可以作为打通药品上市前与上市后证据链的桥梁，以期为医疗决策提供合理的证据支撑。仿照RCT开展观察性研究分为两步：第一步，基于临床问题构建一个目标试验，参照目标试验关键特征构建相应的RWS方案（包括纳排标准、治疗策略、分配程序、随访、结局定义、因果对比和统计分析策略），特别注意减小模拟差异和控制相关偏倚；第二步，使用真实世界数据（real world data,RWD）按照既定研究方案进行数据分析，得到相应结果。

目的 ：对单组目标值法样本量计算的不同方法进行比较，为实际应用中选择合适的方法提供依据。方法 ：构建目标值π_0和预计值π1，以正态近似法（2种）、通用法、反正弦法、确切标准法及确切保守法共6种方法分别计算各自所需的样本量，编程计算相应的最低成功率，并进行计算机模拟获得检验效能。结果 ：6种方法在π_0及π_1不接近0或1时表现较为相似，但π0逐渐接近0时，正态近似法B和通用法得到的样本量相对较小，并逐渐损失了检验效能；π0逐渐接近1时，正态近似法B和通用法得到的样本量相对较大，检验效能也比预设值逐渐增高。从检验效能来看，反正弦法的结果与确切标准法接近而显得更为离散，而确切保守法几乎能保证预设的检验效能，但在π0>0.5时，确切保守法所需样本量逐渐多于确切标准法。不同方法对最低成功率的要求总体相似，但存在微小差别。结论 ：单个率比较的样本量计算方法的选择较为复杂，对检验效能要求比较高时，宜优选确切标准法和确切保守法，其次可考虑反正弦法，而通用法和正态近似法在率偏向两侧时，样本量会过大或过小，应根据实际应用情况具体权衡。